應用細胞游離核酸於子癲前症檢測：非侵入式早期診斷策略

陳韋翔、張瑋庭、康 琳

細胞游離核酸於子癲前症中的應用

子癲前症是一種妊娠中期或晚期常見的高風險疾病，約影響全球5–8%的孕婦。其典型症狀包含高血壓與蛋白尿，嚴重時可能導致胎盤早剝、胎兒生長受限、癲癇發作，甚至母嬰死亡。早期診斷以及干預對於維持母嬰的健康狀態不可或缺。然而由於其發病機制複雜且缺乏早期診斷工具，導致症狀出現時大多已是疾病中晚期。近年來許多科學家逐漸關注到，血液中的細胞游離核酸，會在子癲前症早期，出現不同的表現圖譜。這使得細胞游離核酸檢測有望成為子癲前症早期診斷技術。

什麼是細胞游離核酸？

核酸(DNA與RNA)在細胞中負責儲存及執行遺傳資訊。在細胞死亡或是細胞主動分泌的情況下，核酸會離開細胞成為細胞游離核酸。孕婦血液中，細胞游離核酸主要來自胎兒、胎盤以及母體細胞（血液細胞以及血管內皮細胞），並會因爲母體與胎兒健康狀況不同而有所變化，類似於疾病分子指紋的概念。

應用細胞游離核酸於預測子癲前症

研究人員收集孕婦血漿樣本，從中萃取細胞游離核酸，並使用次世代定序技術分析這些游離核酸的表現圖譜。這些表現圖譜經過資料處理、統計建模、機器學習的方式，選取關鍵基因特徵，建立可預測子癲前症的風險模型。這些基因分別與胎盤發育（如FLT1）、血管功能（如ENG）、代謝與免疫反應（如INHBA、LEP）相關。此外，部分研究也整合臨床變項（如母體年齡、BMI、病史）作為輔助變數，以提高模型準確性。一項研究結果顯示，細胞游離核酸可在懷孕第12週時就預測出高風險個體，其準確性優於傳統臨床模型。

精準醫療及個人化產後管理

子癲前症由於發病機制複雜，並非所有病人對目前的預防及治療策略皆有良好的反應。研究顯示，檢測細胞游離核酸除了用於診斷之外，還可進一步分析其發病機制，用於區分子癲前症的類型，為孕婦提供個人化的預防及治療策略。

目前的技術限制

目前細胞游離核酸檢測仍處於萌芽階層，缺乏對於不同族群、妊娠週數、分析技術等因素的探討，對於模型的泛用性及穩定性都有待驗證。此外，研究中使用的定序以及資料處理技術複雜且成本昂貴，難以普及至基層醫療單位。

未來展望

儘管細胞游離核酸檢測目前技術上不成熟，但仍是個極具潛力的診斷技術。在未來結合其他組學（如蛋白質體、代謝體）以及借助人工智慧的分析，可建立完整的預測模型，並搭配基因晶片的開發，降低所需成本，將使得此技術可被廣泛應用於臨床檢測。

 

圖1、利用細胞游離核酸預測子癲前症風險示意圖

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參考文獻

1. Adil, M., et al., Preeclampsia risk prediction from prenatal cell-free DNA screening. Nat Med, 2025. 31(4): p. 1312-1318.
2. Zhou, S., et al., Noninvasive preeclampsia prediction using plasma cell-free RNA signatures. Am J Obstet Gynecol, 2023. 229(5): p. 553 e1-553 e16.
3. Moufarrej, M.N., et al., Early prediction of preeclampsia in pregnancy with cell-free RNA. Nature, 2022. 602(7898): p. 689-694.

作者資訊

姓名	單位	職稱
陳韋翔	成大醫學院醫學系婦產學科	博士後研究員
張瑋庭	成大醫學院醫學系婦產學科	研究助理
康琳	成大醫院婦產部/成大醫學院醫學系婦產學科	主任/教授