在器官移植後的照護中，若能有一個可準確反映免疫功能的生物標記，將能大幅改善病人管理。透過這樣的指標，臨床醫師可在預防排斥反應的前提下，將免疫抑制藥物降至最低，同時降低感染風險。然而，臨床上要區分「免疫抑制過度」與「免疫抑制不足」所造成的併發症仍相當困難，因為兩者的臨床表現往往重疊。現行的免疫抑制藥物治療雖能有效預防排斥，但移植後數年內感染及惡性腫瘤的高發生率，凸顯出如何在維持移植物存活的前提下，達到最低限度免疫抑制藥物的重要性。
近年來，扭力十病毒（Torque teno virus，TTV） 因具潛力作為免疫功能替代指標而受到高度關注。TTV為一種屬於Anelloviridae科的單股 DNA。扭力十病毒（Torque teno virus, TTV）的感染率會隨著年齡增加，在兒童早期即達到高原期，此病毒可造成慢性、終身性的感染，但目前尚未發現與任何特定疾病或臨床症狀有明確關聯[1]。研究顯示，在一般捐血者族群中，TTV 的帶原率相當高。其傳播途徑多樣，包括經血液與經腸道傳播。臨床上檢測 TTV主要採用聚合酶連鎖反應（PCR）技術，以病毒基因中高度保守的非轉譯區（untranslated region, UTR）作為靶點[2]。值得注意的是，免疫功能受損的宿主通常具有較高的TTV複製量。在器官移植受者中，許多病人在移植前即已可偵測到TTV，包括肝臟移植、腎臟移植及肺臟移植候選者[3]。移植手術後，TTV的病毒量通常會顯著上升，反映出免疫抑制強度的增加。值得一提的是，TTV的帶原率與病毒複製量不受目前臨床常用的抗病毒治療或預防性藥物影響[2]。這一特性使得 TTV 成為一項極具潛力、可獨立反映免疫狀態與排斥風險的生物標記。
研究亦發現TTV載量的動態變化與排斥反應及感染風險密切相關：(圖1)例如，有觀察指出在發生急性排斥反應之前，患者血液中的TTV水平會明顯下降；相反地，當TTV載量異常升高時，往往預示著機會性感染風險的增加。這些發現意味著透過監測TTV載量，可望及早預警因免疫抑制過度或不足所導致的併發症風險[4]。就臨床應用的趨勢而言，醫學界正嘗試將TTV檢測融入移植後免疫治療藥物的管理中。例如，歐盟資助的“TTV GUIDE TX”計畫將在一項II期隨機對照臨床試驗中測試TTV引導的免疫抑制策略的安全性和初步有效性；針對肺移植患者也有名為“VIGILung”的多中心隨機試驗正在進行，VIGILung試驗是一項開放標籤、多中心的隨機對照研究，針對肺移植受者比較Torque teno病毒（TTV）載量指導下的他克莫司劑量調整與傳統濃度監測方案。該研究納入了146名成年肺移植患者（2020年9月－2023年5月），追蹤12個月。結果顯示，試驗組患者根據TTV載量下調免疫抑制劑劑量的頻率明顯高於對照組，但兩組在一年時腎絲球過濾率（GFR）下降幅度相近，差異無統計學意義。此外，兩組的急性排斥反應發生率和感染率亦無顯著差異。臨床上這意味著TTV指導的他克莫司劑量調整在肺移植早期是可行且安全的，未增加排斥或感染風險，但相較於傳統藥物濃度監測並未在短期內明顯改善腎功能[5]
Torque Teno Virus（TTV）作為免疫監測生物標誌在肺臟移植領域展現出高度潛力，病毒載量能反映宿主的免疫抑制狀態，並與排斥反應及感染風險呈現相對關聯。多項觀察性研究及隨機對照試驗（如 VIGILung）皆顯示，以 TTV 載量指導免疫抑制治療在臨床上具有安全可行性，未增加排斥或感染風險。雖然目前尚未確立各移植器官的最佳 TTV 載量臨界值，但此指標已為個人化免疫治療提供了新方向，未來大型前瞻性研究仍需進一步驗證其臨床效益與標準化應用模式。
圖 1、依據併發症分類的 TTV 水平。* TTV 的最佳病毒載量仍需根據不同移植器官加以確定。[4]
參考文獻
1. Redondo, N., et al., Viruses, friends, and foes: The case of Torque Teno Virus and the net state of immunosuppression. Transplant Infectious Disease, 2022. 24(2): p. e13778.
2. Focosi, D., et al., Torquetenovirus: the human virome from bench to bedside. Clinical Microbiology and Infection, 2016. 22(7): p. 589-593.
3. van Rijn, A.L., et al., Torque teno virus loads after kidney transplantation predict allograft rejection but not viral infection. Journal of Clinical Virology, 2021. 140: p. 104871.
4. Kuczaj, A., P. Przybyłowski, and T. Hrapkowicz, Torque Teno Virus (TTV)-A Potential Marker of Immunocompetence in Solid Organ Recipients. Viruses, 2023. 16(1).
5. Gottlieb, J., et al., Viral Load Guided Immunosuppression After Lung Transplantation: Results from the Randomized, Controlled Multicenter VIGILUNG-trial. The Journal of Heart and Lung Transplantation, 2025. 44(4): p. S72.
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| 林冠勳 | 三軍總醫院- 胸腔外科 |
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